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从失智看复制 复制不出错,组织不秀逗

黄敬英 · No.348

 

细胞在复制分裂的过程中,如果发生蛋白质折叠错误而沉积形成斑块,久了会影响大脑工作,甚至演变成失智;而如果是组织复制过程发生错误,又会是什么状况呢?可以预防吗?

 

组织行销最大的魅力莫过于倍增,但是在倍增之前必须做好组织的复制管理,因为组织行销是透过人的组织力量来达到行销目的,所以在享受这甜蜜的果实之前,就要知道「复制」其实不是一件容易的事,在复制的过程中,不管是好是坏都会被复制下去,那结果如何?大家可想而知。

 

电影《父亲》让我觉察到的事

为什么好与坏都会复制呢?其实在自然界的生物体中,每天也是不断地重复上演这些事情,例如我们的细胞每天都面临数亿的死亡又复制新生,但是在进行细胞复制的过程中一不小心就有可能发生突变,一发生突变就有机会变成肿瘤细胞;又或者细胞在复制的时候,因为RNA讯息传递错误,引起蛋白质折叠失败而逐渐沉积形成斑块,久而久之会影响我们大脑的工作,甚至演变成失智,以上所说的就是「可预防但不可治愈」的重大问题。

 

 

最近看了安东尼霍普金斯二度勇夺奥斯卡影帝的电影《父亲》(The Father),片中以失智症患者视角,带领观众面对失序与混乱的轮回。《父亲》讲述的是一名失智老人安东尼每天醒来,记忆就自动归零,固执的他不相信自己已经得了失智症,将女儿的付出拒之门外,甚至怀疑女儿想害他,随著病情恶化之际,他渐渐将时间和空间都搞混了,当然也渐渐忘记自己是谁……

 

「老化本来就会让人恐惧,不平顺又带著疾病,让人更恐惧。从父亲的眼神中,我都可以感到他的恐惧,但作为子女,我们也只能尽量安慰他。」台湾现在已经是高龄社会,慢慢会往「超高龄社会」发展。根据台湾失智症协会依据国家发展委员会于2020年8月公告之「中华民国人口推估(2020至2070年)」之全国总人口成长中推计资料,再加上失智症盛行率推估(图2),到了2066年,失智人口将达到高峰约85万人,这是什么概念?也就是每100人中有5人是失智患者,大家有注意到分母吗?届时台湾的总人口数约莫1750万人,不再是现在的2300万人,这无形中带给每个家庭的负担将远远超过现在的数倍,所以提早预防是很重要的,而了解整个发病原因更是重中之重。

 

 

差之毫厘,失智千里

失智症(Dementia)是近几年来时常听到的名词,事实上失智症分退化型、血管型和其他因素所造成的失智。而阿兹海默症(Alzheimer‘s disease,AD)是老年失智症各类型中最普遍的一种形式,约占60%,其症状来自于脑部控制思考、记忆及语言区域的神经元,产生退化所造成的影响。

 

阿兹海默症是一种不可逆、进行性、退化性的疾病,在病人的脑中,会出现不正常的斑块,主要是β淀粉样蛋白斑块(Amyloid β plaques)及神经纤维纠结;神经纠结物,主要是与微小管构成相关的tau蛋白,因过度磷酸化,而造成微小管扭曲变形,堆积在细胞内而产生。

 

(编按:Tau蛋白,是一种微管相关蛋白,在中枢神经系统的神经元非常丰富而少见于其他细胞,在中枢神经系统的星形胶质细胞和少突胶质细胞中表达量也很低。tau蛋白有缺陷并不再正常稳定微管时,将导致神经系统病变和失智症,如阿兹海默症。)

 

虽然目前没有很有效的治疗方法,但是站在生物学的角度而言,当出现临床症状像是健忘、时间和空间混乱的时候,其实身体上的生物学改变已经有一段很长的时间了,并且潜在的脑损伤可能已经发展到不可逆转的阶段。

 

现在就让我们更微观地来看看分子医学的部分。细胞在复制的过程中虽然有检查校正的机制,但难免还是会出错,至于出错的部分自然也会有一套清除系统可以清除掉;但若清除不掉或清除不完时,问题就随之而来。

 

既然阿兹海默症(老人痴呆症)是β淀粉样蛋白沉淀聚集,那我们就来谈谈蛋白质为何会折叠失败?细胞在复制的时候,会先从细胞核中的DNA开始复制,然后进行转录到RNA,RNA再进行转译产生蛋白质,来执行这个细胞所需要的生理生化功能(图3),问题来了,蛋白质是属于长链型胺基酸,会依照胺基酸的序列来进行不同的折叠(Folding),以符合各种不同的需求。

 

细胞在复制分裂的过程中会受到很多因素影响,像是活性氧伤害、脂肪代谢异常等,而活性氧所形成的氧化压力,更是对身体的伤害极具杀伤力;就像今天的主角一样,蛋白质为何会折叠错误,小小的活性氧便扮演了很重要的角色,如果身体有很多细胞都发生β淀粉样蛋白折叠错误(Amyloid β misfolding),并随著血液全身流动聚集,最常见的就是聚集在大脑形成斑块而影响认知功能。

 

如何诊断失智症?

  • 问诊:初步评估,包括发病时间、恶化速度、症状有哪些、药物使用情形及过去病史等。
  • 神经学检查:是否有合并肢体无力、颅神经症状或巴金森氏症的症状等。
  • 抽血检查:包含血液常规检查、肝肾功能、电解质、维生素B12、叶酸、甲状腺功能、梅毒血清检查等。
  • 脑部影像学检查:电脑断层或核磁共振,以排除其他颅内病灶,并评估脑部萎缩情形。
  • 认知功能评估:由心理师帮患者做认知功能测验,评估短期记忆、长期记忆、注意力、计算能力、定向感、抽象推理能力、视觉空间能力、语言能力等。
  • 其他:必要时会视个案状况安排脑波、核子医学检查、脑脊髓液及基因检查等。特别若是年轻型失智,或家族中有多人失智,会建议安排基因检测,如带有脂蛋白4(Apolipoprotein E4,APOE4)基因,患失智症的机率就会增加。

 

当然,现在还可以自费做失智的风险基因检测,或失智风险的蛋白质检测,透过抽血检查β淀粉样蛋白的浓度,计算未来失智的机率。根据2019年的阿兹海默症和失智症期刊(Alzheimer’s & Dementia)研究资料显示,失智风险的蛋白质检测,也就是检测β淀粉样蛋白折叠错误的浓度,最早可以追踪到14年前的蛋白质变异,亦即可以在发病前14年就知道了。

 

每晚退休1年,失智风险就降低5%

 

根据法国长期研究报告,每晚1年退休,失智的风险就降低5%。因为职场上的人际互动、学习新事物……等,都可以刺激老年人维持身体功能。根据世界卫生组织的《老化与健康报告》(World Report on Aging & Health)指出,健康的老后目标就是要不失能、不失智。

 

说到这里,还是老生常谈一句:「预防胜于治疗」,在还没发病时,需养成良好的生活习惯,增加大脑保护因子、减少危险因子,才能降低失智症的发病率。还没有失智的,要预防失智,如果有轻度失智,就要预防变成中度、重度失智。除了正规治疗之外,平日也要做到生活作息规律,以免生理时钟混乱,饮食部分尽量实行地中海饮食,同时控制好慢性病,然后要多「动」,「动」什么?就是「多动脑、多活动、多运动」。

 

  • 多动脑

一定要以学习新的事物为主,这点非常重要,也就是你从没接触过的。很多长辈不愿意改变学习,总以为打麻将可以动脑,殊不知他打了40年的麻将,对大脑帮助其实不大,因为他只是重复在做以前做的事,而不是学习新事物,举例像是阅读、画画、打牌、园艺、下棋、编织、玩游戏等。

 

  • 多活动

可以多参加庙会、教会、老人会、志工等社交活动,让长辈有事情做,并维持正常社交生活,尽量不要待在家里,避免孤单。

 

  • 多运动

根据研究证实,中强度的运动可以减缓脑部退化速度,甚至可能进步。但千万不要只有走路和散步,强烈建议要有多元性和复杂性的运动,像是跳舞、太极拳、八段锦等,并搭配中强度的肌力和心肺训练。

 

下一期将为读者带来看似十恶不赦的大坏蛋「癌细胞」,竟然也有值得组织学习的生存之道。

 

从医学观点为直销组织看诊

大家应该都听过「坏的往上传、好的往下传」,这是经营组织行销耳熟能详的一句话,其实这也是组织在复制过程面对错误的一套「自我清理机制」;倘若这个机制发生了障碍或负荷不了,此时组织就会开始累积很多错误的损伤,如果再不「治疗」,这些错误就会让我们的组织生病。我想这是许多组织领导人不愿看到的,尤其是当组织发生大势已去(不可逆)的时候,那就为时已晚了。

 

其实组织的发展和经营智慧,跟我们在做健康管理是一样的,必须时时做、天天做,千万不能三天打鱼两天晒网,毕竟战力强的组织是经年累月培养出来的。伙伴每天要面对拜访、推荐、说明、招商、教育、活动、辅导、客服……琳瑯满目的组织状况,试想如果没有一套有效复制机制和校正机制的话,组织很难不出错。

 

一套有效的复制机制也是组织领导人所期待的,除了透过自己学、做、教的经验传承以外,还要把这些「类比式」的经验转换成「数位式」经验值,这样才能符合数位时代的复制。

 

最后,透过日常中容易接触到的疾病为例,一方面可以多了解医学知识,另一方面也把这样的观念融入组织运作中,这就是「做人、做事」的硬道理。