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始皇求仙问药寻长生,嫦娥碧海青天夜夜心 千古的秘密原来与NMN有关

江晃荣 · No.342

 

随著年龄增长,人体内NAD+浓度不断下降,导致生物体能量的「发电机」细胞粒线体的功能衰退、老化,身体各种机能的疾病也应运而生,提高NAD+浓度则与NMN有关。

 

追求长生不老是古来的梦想,但老化是必然现象,一部机器用了几十年也会逐渐不顺故障,因此如何减缓老化速度,甚至冻龄或返老还童,一直是近代科学努力的目标。

 

人体老化原因很多,外界环境的各种因素加快了衰老的速度,如紫外线(光辐射)、污染的空气与水(毒素)、不当饮食(高脂、高糖、高盐、酒精、药物等)、不良生活习惯(压力、晚睡、缺少运动)以及心理因素(人际竞争、怕输人)等。人体的老化是缓慢渐进的过程,在40至50岁期间变化最明显,包括毛囊减少、皮脂腺减少、血管变硬、皮肤产生皱纹、脂肪及骨胶原流失等。

 

粒线体与NMN相关基因

粒线体(mitochondrion,复数形为mitochondria)是细胞中胞器之一,语源由希腊语的「线」(mitos)和「颗粒」(chondrion)组合而成,也称为chon-driosome。

 

粒线体是细胞生合成能量来源,即三磷酸腺苷(ATP)的主要场所,人体所有的活动,如走路、跑步及任何动作等都需要消耗能量来维持,但食物只是活动所需能量的间接来源。在人体内经过一系列的化学反应后,食物消化分解时会释放能量,能量储存在三磷酸腺苷这种高能量化合物中,并存于肌肉细胞,当ATP被分解的时候,就能够提供能量进行任何活动。

 

粒线体为细胞的活动提供化学能量,所以有「细胞发电厂」(the powerhouse of the cell)之称,产生能量过程需要氧气参与,所以是一种有氧呼吸。粒线体除了供给细胞能量外,并参与细胞分化、细胞资讯传递及细胞凋亡等,并可调控细胞生长及周期,粒线体生成能量需很多酵素及辅酶的协助,近年来更发现与抗老化有密切关连。

 

20世纪末期,一位美国生物学家在酵母菌中发现了一种影响寿命的关键基因——Sirtuins,Sirtuins基因参与细胞代谢,而与某些低等生物的寿命有关,例如:苍蝇、蚊子等,之后也在哺乳类高等动物中找到7个Sirtuins基因,人的Sirtuins 1基因是研究最多的,位于人体第十号染色体上,此基因指挥生合成的蛋白 SIRT1(Sirtuin 1),也称为NAD-依赖性去乙醯化酶Sirtuin-1(NAD-dependent deacetylase sirtuin-1),功能是去除蛋白质上的乙醯基团(去乙醯化,deacetylaion)。SIRT1的去乙醯化功能在生物体有一定的作用,Sirtuins酵素作用可增加人类健康、长寿,减少年老相关的疾病。

 

因Sirtuin蛋白是一组具有NAD+依赖性的酶(酵素),需要NAD+才有活性,NAD+即烟碱醯胺腺嘌呤二核苷酸(辅酶Ⅰ,Nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+),是一种转递质子(氢离子)的辅酶,辅酶是帮助酶(酵素)反应不可缺的,NAD+在细胞很多代谢反应中帮助许多酵素进行反应,Sirtuins酵素是其中之一,尤其在粒线体生成能量中扮演重要角色,NADH或NADH + H+则是NAD+的还原形式,最多携带两个质子(NADH+ H+)。

 

随著年龄增长,人体内NAD+浓度不断下降,导致生物体能量的「发电机」细胞粒线体的功能衰退、老化,身体各种机能的疾病也应运而生,提高NAD+浓度则与NMN有关。

 

NMN何处求

烟醯胺单核苷酸(Nicotinamide Mononucleotide,NMN或β-NMN)由核糖和烟醯胺衍生的核苷酸,NMN是烟碱酸(niacin、nicotinic acid,也称维生素B 3、维生素PP)的衍生物,人类也有利用NMN生成NADH的酶。在动物实验(小鼠)中,NMN能在10分钟内经由小肠进入细胞,再转化为NAD+。

 

NMN存在于天然食物中,可以从日常水果,牛奶和蔬菜饮食中获取,如大白菜、酪梨、番茄、牛肉、虾子等,进入人体后转成NAD+,可协助粒腺体生成能量达抗老化目的。

 

由于NAD+分子比较大,外部直接补充的NAD+很难透过细胞膜,进入细胞内部,但NMN分子较小,很容易就穿过细胞膜,进入到细胞内部,进入细胞内部后,2个NMN分子会结合在一起,形成一个NAD+分子,NMN是NAD+前驱物(precursor),也就是原料,所以NMN补充剂能增加体内NAD+含量。

 

NMN与抗老化

2013年,美国哈佛大学医学院教授发现,相当于人类70岁的小白鼠补充NMN后,一周后可回到20岁的状态,并延长了30%的寿命;2018年的后续研究中更发现,服用NMN后,小白鼠毛细血管的密度和数量恢复正常,运动能力也提高56%~80%,这些都是逆转衰老(逆龄)的研究成果。

 

NMN是最近生物技术新产品,依目前资料显示有下列功能:

  1. 直接进入细胞,修复受损DNA
  2. 增强代谢功能,有燃脂功效
  3. 逆转肌肉衰老,增加肌肉强度
  4. 增加造血干细胞活性
  5. 维持细胞中端粒长度,逆龄抗衰老
  6. 延缓骨质流失
  7. 保护脑血管作用,预防中风与失智症
  8. 逆转血管衰老,预防心脏血管疾病
  9. 解酒护肝
  10. 改善皮质醇(CORT)减缓抑郁症病情
  11. 改善帕金森氏症
  12. 改善心脏衰竭
  13. 拯救老年急性肾衰竭
  14. 改善因饮食和衰老导致的糖尿病

 

日本东京庆应义塾大学医学院最近的一项人体研究,证实成年人每天不超过500毫克的NMN剂量是安全的。

 

NMN是在1904年发现的,但一直都是学术上的研究,2016年才有抗老化、延长寿命的研究,而再经由美国纽约时报专文报导「NMN抗衰老的秘密」指出:随著年龄增加,人体内的NAD+会逐渐降低,导致细胞老化、老年痴呆等多种神经退化现象;透过补充NMN,可以增加人体NAD+的含量,延缓细胞老化、恢复细胞功能,逆转衰老现象;不仅可以延寿,还能让大脑更加年轻。

 

也因为这样,国际知名企业家如李嘉诚、投资家巴菲特都看好NMN的未来,先后斥资天价投入这一新产品的研发,终能商品化。虽然如此,但包括科学界仍有许多人质疑其真正效果,NMN今后研发工作需累积更多学理及临床数据,才足以说服更多人。